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恩西地平(Idhifa)是一種異檸檬酸脫氫酶2(IDH2)抑制劑。三羧酸循環(TCA cycle)對于許多的生化信號通路至關重要, IDH2是三羧酸循環中的關鍵酶,該蛋白的某些突變形式導致特異性代謝產物2-羥基戊二酸(2-HG)升高,恩西地平可降低2-HG的含量從而誘導白血病細胞分化。
2017年8月1日,美國FDA批準了Celgene的Idhifa (恩西地平) 上市.用于治療攜帶異檸檬酸脫氫酶2(IDH2)基因突變的成人復發或難治性急性髓系白血病。體外實驗證實,與對照品野生型的IDH2比較恩西地平對IDH2的3種突變體R140Q、R172K和172S顯示了更強大的抑制活力(超過40倍),能有效降低2-HG水平。
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恩西地平的療效和安全性在試驗中得到了驗證:Enasidenib的療效在一項納入199例攜帶IDH2突變的復發或難治性AML患者的單臂研究中得到證實。結果顯示,在接受最短6個月的治療后,大約19%的患者實現完全緩解,中位緩解持續期為8.2個月。4%的患者實現部分血液學緩解,中位緩解持續期9.6個月。在157例因為AML需要輸血或血小板的患者中,34%在接受enasidenib治療后不再需要輸血。
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